Tytuł projektu: Ocena skuteczności leczenia chorych z nowotworami neuroendokrynnymi i nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby, z użyciem analogu somatostatyny znakowanego alfa emiterem, ²²⁵Ac-DOTATATE.
Kierownik projektu ze strony ICHTJ: dr inż. Agnieszka Majkowska-Pilip

Projekt realizowany jest w ramach konsorcjum ze Szpitalem Klinicznym MSWiA w Warszawie, Pomorskim Uniwersytetem Medycznym w Szczecinie oraz European Commission, Joint Research Centre w Karlsruhe.
Projekt uzyskał 17,2 mln dofinansowania na niekomercyjne badania kliniczne ze środków ABM na okres 4,5 roku.

Celem badania jest ocena skuteczności leczenia za pomocą innowacyjnej metody, z użyciem zupełnie nowego radiobiokoniugatu znakowanego emiterem alfa - ²²⁵Ac-DOTATATE chorych z nowotworami neuroendokrynnymi i nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby i/lub zmianami w innych narządach, z postępującym obrazem choroby na dotychczas stosowanych metodach leczenia.

Guzy neuroendokrynne układu pokarmowego stanowią grupę rzadko występujących nowotworów, chociaż w ostatnich latach obserwuje się jednak wyraźne zwiększenie zapadalności na tę grupę chorób. Obecne zalecenia w zakresie leczenia guzów neuroendokrynnych to leczenie chirurgiczne, terapia długo działającymi analogami somatostatyny, analogami somatostatyny sprzężonymi z beta emiterem tzw. „gorącymi” oraz terapie lokoregionalne: radioembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA), selektywna embolizacja tętnic wątroby, chemoembolizacja. W przypadku nawrotu choroby, zmiany nowotworowe, pomimo zachowanej wzmożonej ekspresji dla receptorów somatostatyny wykazują zwykle oporność na stosowane metody, w tym również promieniowanie beta.

Koncepcja zastosowania innowacyjnej metody celowanej terapii TAT opartej na zastosowaniu emitera alfa - ²²⁵Ac (T_1/2 = 9,9 d) sprzężonego z DOTATATE daje szansę ciężko chorym na dalszą efektywną terapię. Zaletą emiterów α jest duża wartość liniowego przekazu energii (LETα≈100 keV/μm), która powoduje, że cząstki alfa mają zdolność do indukowania pęknięć podwójnoniciowych w DNA, co powoduje całkowite obumarcie komórki nowotworowej, podczas gdy promieniowanie beta (¹⁷⁷Lu, ⁹⁰Y) uszkadza głównie tylko jedną nić DNA i wówczas komórka nowotworowa jest w stanie ponownie się odbudować. Ponadto, w badaniach in vitro wykazano skuteczną radiotoksyczność promieniowania alfa w stosunku do macierzystych komórek nowotworowych. Badanie z wykorzystaniem ²²⁵Ac-DOTATATE będzie realizowane jako pierwsze w Polsce i Europie. Przeprowadzone do tej pory doświadczenia kliniczne dały wyniki pozwalające przypuszczać, iż terapia z zastosowaniem nowego rodzaju izotopu może być bardzo obiecująca.